Charakteristika ATC skupiny G04C
Léčivé přípravky určené k léčbě benigní hyperplazie prostaty jsou podle mezinárodní klasifikace WHO řazeny do ATC skupiny G04C. Ve většině případů jsou indikovány k léčbě a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BHP) a dále k prevenci urologických příhod (snížení rizika akutní retence moči, snížení nutnosti chirurgických výkonů ve smyslu transuretrální resekce prostaty či prostatektomie). Léčivé přípravky z této ATC skupiny působí regresi hypertrofické prostaty, zlepšují průtok moči a významně se podílí na zmírnění symptomů v souvislosti s BHP.
K léčbě benigní hyperplazie prostaty se využívají léčivé látky ze skupiny antagonistů alfa-adrenergních receptorů (ATC skupina G04CA), dále léčivé látky ze skupiny inhibitorů testosteron-5-alfa reduktázy (ATC skupina G04CB) a léčivé látky z ATC skupiny G04CX označované jako „jiná léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty“.
Do ATC skupiny G04CA jsou zařazeny léčivé látky alfuzosin (ATC skupina G04CA01), tamsulosin (ATC skupina G04CA02), terazosin (ATC skupina G04CA03), silodosin (ATC skupina G04CA04) a kombinace léčivých látek alfuzosinu s finasteridem (ATC skupina G04CA51), tamsulosinu s dutasteridem (ATC skupina G04CA52) a tamsulosinu se solifenacinem (G04CA53).
Do ATC skupiny G04CB jsou zařazeny léčivé látky finasterid (ATC skupina G04CB01) a dutasterid (G04CB02).
Do ATC skupiny G04CX je zařazen extrakt z plodů palmy Serenoa repens (ATC skupina G04CX02), extrakt z kůry slivoně africké (Pygeum africanum) a léčivá látka mepartricin (ATC skupina G04CX03).
Farmakologické vlastnosti
Při farmakologické léčbě benigní hyperplazie prostaty je možné postupovat dvěma způsoby, buď snížením účinků daných stimulací androgenních nebo adrenergních receptorů, nebo využitím léčivých přípravků, které snižují plazmatické koncentrace androgenů.
Léčivé látky ze skupiny alfa1-adrenergních blokátorů (alfuzosin, tamsulosin, terazosin, silodosin) selektivně blokují postsynaptické alfa1-receptory lokalizované v oblasti prostaty, dna močového měchýře a v močové trubici. Klinické projevy benigní hyperplasie prostaty nejsou spojeny pouze s velikostí prostaty, ale i se sympatomimetickými nervovými impulzy, které stimulací postsynaptických alfa1-adrenoreceptorů zvyšují napětí hladkých svalů dolních močových cest. Alfa1-adrenergní blokátory vyvolávají relaxaci těchto hladkých svalů, čímž dochází i k snadnějšímu průtoku moči. Léčivé látky z této ATC skupiny mohou mít i středně silné antihypertenzní účinky.
U BPH je zvětšení prostaty závislé na přeměně testosteronu na účinnější androgen dihydrotestosteron (DHT) v prostatě. Další možností léčby je snížení plasmatické koncentrace androgenů. Finasterid a dutasterid jsou specifické kompetitivní inhibitory intracelulárního enzymu 5-alfa-reduktázy, který se podílí na přeměně testosteronu na DHT.
Na stejném principu funguje i přírodní látka z ATC skupiny „jiná léčiva k terapii BHP“: extrakt z plodů Serenoa repens působí v cílové prostatické tkáni androgenně především inhibicí enzymu 5-alfa-reduktázy, čímž snižuje přeměnu testosteronu na DHT a inhibicí enzymu aromatázy, čímž snižuje přeměnu testosteronu na estrogen, s následným snížením intracelulární proteosyntézy.
K poklesu plazmatické koncentrace testosteronu vede i semisyntetické chemoterapeutikum mepartricin. Mechanismus účinku mepartricinu je bez přímého hormonálního působení. Léčivá látka se na intestinální úrovni ireverzibilně váže se steroidními frakcemi (cholesterolu, estrogenů, testosteronu), a tím inhibuje absorpci-reabsorpci v enterohepatální cirkulaci a zvyšuje vylučování těchto látek stolicí. Tím příznivě ovlivňuje jejich rovnováhu ve steroidním poolu (souhrny údajů o přípravku).
Hodnocení dodávek
V tomto článku budeme hodnotit dodávky léčivých přípravků z ATC skupiny G04C od roku 2004-2013.
Základní sledované parametry, které se využívají při hodnocení dodávek jednotlivých skupin léčivých přípravků, jsou počty dodaných balení, počty definovaných denních dávek (DDD) a finanční náklady v cenách původce za vybrané časové období. Údaje o dodávkách léčivých přípravků jsou získávány výhradně z pravidelných hlášení distributorů, nejedná se tedy o reálnou spotřebu léků pacienty.
Na začátku sledovaného období v roce 2004 bylo na trh dodáno celkem 23 838 681 DDD léčivých přípravků z ATC skupiny G04C, což představuje 844 392 kusů balení v hodnotě více než 484 mil. Kč. V průběhu sledovaného desetiletého období docházelo k postupnému nárůstu dodávek s maximem v roce 2012 (83 286 594 DDD, 1 313 280 kusů balení, více než 663 mil. Kč). V roce 2013 došlo k poklesu dodaných balení (o 11 %) a počtů DDD (přibližně o 2 %). Podle vývoje dodávek z prvního čtvrtletí roku 2014 lze ovšem předpokládat opětovný nárůst dodávek léčiv z ATC skupiny G04C. Při porovnání roku 2004 s rokem 2013 došlo k největšímu nárůstu v dodávkách v počtech DDD (nárůst o 243,68 %), dodávky v počtech balení vzrostly o 37,67 % a ve finančním vyjádření byl za sledované období zaznamenán nárůst o 16,44 %.
Následující graf zobrazuje vývoj v dodávkách ATC skupiny G04C v počtech dodaných balení, finančních nákladech a počtech DDD od roku 2004 do roku 2013.
Do ATC skupiny G04CA je zařazeno sedm výše uvedených léčivých látek, dodávky mají následující léčivé látky: alfuzosin (ATC skupina G04CA01), tamsulosin (ATC skupina G04CA02), terazosin (ATC skupina G04CA03), silodosin (ATC skupina G04CA04) a kombinace léčivých látek tamsulosinu s dutasteridem (ATC skupina G04CA52).
Léčivé přípravky s alfuzosinem jsou na trhu k dispozici pod obchodním názvem Alfuzosin Mylan a Alfuzostad. V roce 2004 bylo dodáno 6 471 943 DDD s obsahem alfuzosinu, v roce 2006 došlo k poklesu dodávek na 3 975 613 DDD, od tohoto roku je zřejmý každoroční mírný pokles dodávek až na 2 741 720 DDD v roce 2013 (pokles o téměř 58 % oproti roku 2004). Pro léčivé přípravky z této ATC skupiny je stanovena úhrada z prostředků veřejného zdravotního pojištění.
Léčivých přípravků s obsahem tamsulosinu je registrováno velké množství (Tamsulosin HCL Sandoz prolong, Tamsulosin Mylan, Urostad, Tamipro, Taflosin, Tamurox, Tanyz a řada dalších), ne všechny zaregistrované léčivé přípravky jsou k dispozici na trhu. V ATC skupině G04CA02 (tamsulosin) je od roku 2004 patrný trend nárůstu dodávek, v roce 2004 bylo dodáno celkem 9 477 130 DDD, již v roce 2005 byl zaznamenán nárůst oproti předchozímu roku o 59 %. Na konci sledovaného období v roce 2013 bylo dodáno 58 087 090 DDD, což představuje nárůst oproti roku 2004 o 513 %. Podle údajů z prvního čtvrtletí roku 2014 lze odhadnout, že stoupající trend v dodávkách této léčivé látky bude nadále pokračovat. Řada léčivých přípravků z této ATC skupiny má stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění.
Další léčivou látkou z ATC skupiny G04CA je terazosin, na trhu je obchodován pod obchodním názvem Hytrin a Kornam. Dodávky léčivých přípravků s terazosinem mají od roku 2004 klesající charakter, v roce 2004 bylo dodáno 3 076 712 DDD, v roce 2013 to bylo již jen 507 124 DDD (pokles o téměř 84 procent). Rovněž léčivé přípravky s terazosinem mají stanovenu úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění.
Léčivá látka silodosin se v hlášení dodávek objevuje poprvé v roce 2011, kdy bylo dodáno prvních 301 kusů balení s 7 635 DDD. Do roku 2013 je pozorován výrazný nárůst dodávek, v roce 2013 bylo dodáno 24 376 kusů balení s 688 785 DDD. Silodosin je léčivou látkou v registrovaných léčivých přípravcích Urorec a Silodyx. Dodávky jsou zatím hlášeny jen pro léčivý přípravek Urorec, který má také stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění.
Na trhu je k od roku 2011 pacientům k dispozici léčivý přípravek registrovaný jako kombinace léčivých látek tamsulosinu s dutasteridem pod obchodním názvem Duodart. V roce 2011 bylo na trh dodáno 487 080 DDD, již v následujícím roce 2012 došlo k nárůstu dodávek na 3 312 990 DDD (nárůst o 580 %), trend nárůstu pokračoval i v roce 2013, dodáno celkem 4 003 380 DDD. V počtech balení byl zaznamenán nárůst dodávek od roku 2011 do roku 2013 o 722 %. Od roku 2011 má tento léčivý přípravek stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotního pojištění.
Vedle kombinace léčivých látek tamsulosinu s dutasteridem má platnou registraci také kombinace léčivých látek tamsulosinu se solifenacinem (ATC skupina G04CA53), která zatím není obchodovaná.
Do ATC skupiny G04CB (inhibitory testosteron-5-alfa reduktázy) jsou zařazeny dvě léčivé látky, finasterid (ATC skupina G04CB01) a dutasterid (ATC skupina G04CB02).
Registrovaných léčivých přípravků s obsahem finasteridu je na trhu velké množství, řada z nich má stanovenou úhradu z prostředků veřejného zdravotného pojištění (např. Finex, Finpros, Finanorm, Finard a řada dalších). Od roku 2004 až do konce sledovaného období je pozorován poměrně stabilní nárůst dodávek. V roce 2004 bylo na trh dodáno 4 812 896 DDD, v roce 2013 to bylo 15 831 510 (nárůst o téměř 229 %).
Léčivá látka dutasterid je na trhu obsažena v jediném léčivém přípravku, který je v monoterapii určen k léčbě těžkých až středně těžkých příznaků DHP a je obchodován pod názvem Avodart s prvními dodávkami v roce 2008. Dodávky s touto léčivou látkou postupně stoupají až do roku 2012, kdy dosáhly maxima (3 173 010 DDD), následně byl v roce 2013 zaznamenán poměrně výrazný pokles dodávek (69 300 DDD). Ani data z prvního čtvrtletí roku 2014 nenaznačují, že by se dodávky léčivého přípravku s dutasteridem dostaly na hodnoty let 2011 a 2012.
Léčivé látky z ATC skupiny G04CX jsou fytofarmaka (extrakt z plodů palmy Serenoa repens, extrakt z kůry slivoně africké - Pygeum africanum) a dále léčivá látka mepartricin, což je semisyntetický derivát polyenu, izolovaný z kultury Streptomyces aureofaciens. Tato skupina léčivých látek nemá stanovené DDD.
Dodávky léčivých přípravků s obsahem extraktu z kůry slivoně africké od roku 2004 postupně klesaly až do roku 2009, kdy byly na trhu poslední necelé tři tisíce kusů balení. Od roku 2009 je na trhu pouze fytofarmakum z ATC skupiny G04CX02 (serenoový extrakt), jehož dodávky se po celé sledované období let 2004 až 2013 pohybují v řádech statisíců dodaných balení za rok. Nejvíce balení bylo dodáno v roce 2010 a to 442 064 kusů balení. Tyto léčivé přípravky jsou ve většině případů volně prodejné, na trhu jsou na trhu k dispozici pod obchodními názvy Prostakan Mono, Prostakan Forte, Prostamol Uno, Spalda sabal a další.
Léčivá látka mepartricin je na trhu k dispozici pod obchodním názvem Ipertrofan 40. Dodávky tohoto léčivého přípravku od roku 2004, kdy bylo dodáno 23 443 kusů balení, postupně klesají až na 5 949 kusů balení v roce 2013.
Následující dva grafy (graf1,graf2) zobrazují vývoj v dodávkách léčivých látek z ATC skupiny G04C od roku 2004 do roku 2013 v počtech dodaných balení a v počtech definovaných denních dávek.
Souhrn
V České republice je pro léčbu benigní hyperplazie prostaty k dispozici dostatečné spektrum léčivých přípravků s různým farmakologickým působením, včetně čistě přírodních preparátů bez preskripčního omezení. V prvním roce sledovaného desetiletého období byly na trh dodávány léčivé látky alfuzosin, tamsulosin, terazosin, finasterid, fytofarmaka (extrakty z plodů Serenoa repens a z kůry slivoně africké) a mepartricin. V roce 2008 se objevují první dodávky léčivé látky dutasterid, v roce 2011 přibývá léčivá látka silodosin a kombinace léčivých látek tamsulosinu s dutasteridem. V roce 2009 byl naposledy obchodován extrakt z kůry slivoně africké. Postupný pokles dodávek za sledované období byl zaznamenán u alfuzosinu, terazosinu a mepartricinu. Podle popsaného vývoje dodávek lze usuzovat, že nejčastěji se k léčbě benigní hyperplazie prostaty využívají tamsulosin, finasterid a kombinace tamsulosinu s dutasteridem.
cz