Doporučení NcWP/SWP Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA)
Doporučení bylo aktualizováno na základě externích dotazů a podnětů k této problematice adresovaných na NcWP/SWP, a byla do něj promítnuta i organizační změna v rámci EMA. V této aktualizované verzi (EMA/CHMP/SWP/74077/2020 rev. 1) došlo k následujícím úpravám:
- název dokumentu byl změněn na "Doporučení NcWP/SWP týkající se délky trvání antikoncepce po ukončení léčby léčivými přípravky s genotoxickým potenciálem", aby odrážel nahrazení pracovní skupiny Safety Working Party (SWP) novou pracovní skupinou Non-clinical Working Party (NcWP) po reorganizaci EMA;
- V kapitole 3.1 a 4.1 bylo přidáno vysvětlení ohledně doporučené délky trvání antikoncepce u mužů a žen při léčbě aneugenní látkou;
- V kapitole 4.1 a 4.2 byly doplněny další informace k doporučené délce trvání antikoncepce u mužů a žen při léčbě enkapsulovanými léčivými přípravky;
- V kapitole 4.1 a 4.2 byly doplněny další informace ohledně doporučení prodloužené délky trvání antikoncepce u mužů a žen na základě eliminačního poločasu;
- V kapitole 4.3 je uvedeno obecné vyjádření pro účely objasnění rozsahu doporučení týkajících se délky antikoncepce v SmPC.
Níže v tomto článku ponecháváme souhrn informací, které byly Ústavem prezentovány v předchozí verzi článku (aktualizována je pouze zkratka pracovní skupiny). Vysvětlení dané problematiky i informace pro držitele rozhodnutí o registraci týkající se procesně-regulačního postupu jsou nadále platné.
Genetické změny v somatických a zárodečných buňkách mohou hrát roli při ovlivnění zdraví, ke kterému může dojít i při nízké expozici některým léčivým přípravkům. Mutace v zárodečných buňkách mohou vést ke spontánním potratům, neplodnosti nebo dědičnému poškození potomků a případně i dalších generací.
Aby se minimalizovalo riziko léčivy indukovaného poškození dědičné DNA a zajistilo se zachování genomové integrity gamet v době početí, je obecně pacientům doporučeno během užívání léků s genotoxickým potenciálem a po přiměřenou dobu po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci. Je tedy nezbytné, aby regulační orgány ve spolupráci s farmaceutickými společnostmi poskytly zdravotnickým pracovníkům a pacientům jasné pokyny týkající se vhodné délky používání antikoncepce. Původní doporučení NcWP/SWP se obecně týkalo všech léčivých přípravků s genotoxickým potenciálem bez ohledu na terapeutickou indikaci. Nicméně na základě upřesnění ze strany NcWP/SWP se toto doporučení nevztahuje na léčivé látky s mechanismem genotoxického účinku závislého na prahové dávce, jejíž dosažení u pacientů nelze očekávat.
Doporučení NcWP/SWP bylo aktualizováno na základě požadavku CMDh na objasnění rozsahu předchozího doporučení NcWP/SWP týkajícího se genotoxických léčivých přípravků a délky trvání antikoncepce, neboť docházelo k předkládání žádostí i u léčivých přípravků, kde držitelé aplikovali toto doporučení na léčivé látky bez jasného anebo klinicky relevantního genotoxického účinku.
S odkazem na tiskové zprávy z dubna a července 2021 CMDh také odsouhlasilo, že pro případy, kdy výpočet délky trvání antikoncepce vyžaduje posouzení, je nutné předložit změnu registrace typu II, klasifikace C.I.4. V případech, kdy je výpočet převzat z jiného léčivého přípravku se stejnou léčivou látkou a již není nutný nový výpočet, je dostačující předložení změny registrace typu IB, klasifikace C.I.z (v tom případě je třeba předložit schválené SmPC dotčeného přípravku):
Z výše uvedeného vyplývá nutnost předložení změny typu II pro léčivé látky s klinicky relevantním genotoxickým účinkem, a to na základě vlastních, případně adekvátních literárních referencí k opodstatnění klinické relevance genotoxického účinku léčivé látky/metabolitu v systémových expozicích dosažitelných u pacientů při maximální doporučené dávce v souladu se SmPC. Diskuse ke zdůvodnění klinické relevance genotoxického účinku by měla vycházet z pokynu ICH S2 (R1) (ICH Guideline S2 (R1) on genotoxicity testing and data interpretation for pharmaceuticals intended for human use, EMA/CHMP/ICH/126642/2008).
Pro léčivé přípravky, kde není znám eliminační poločas léčivé látky/metabolitu s genotoxickým potenciálem (bod 5.2 SmPC), je nutné tyto informace doložit na základě vlastních, případně adekvátních literárních referencí formou změny typu II.
Pro léčivé látky s jasným genotoxickým účinkem (např. cytostatika) a známým eliminačním poločasem léčivé látky/metabolitu s genotoxickým potenciálem je dostačující předložit změnu typu IB.
Doporučení ohledně délky používání antikoncepce u mužů i žen se uvede do bodu 4.6 SmPC. Doporučená délka používání antikoncepce u mužů je do konce systémové expozice genotoxické látce včetně potenciálních genotoxických metabolitů (tj. pět eliminačních poločasů po poslední dávce) + 90 dnů, u žen pak pět eliminačních poločasů po poslední dávce + 6 měsíců.
SÚKL žádá dotčené držitele rozhodnutí o registraci, aby ve své rozvaze, zda je třeba aktualizovat informace o přípravku, vzali v úvahu aktuálně platné doporučení NcWP/SWP. Pokud je doporučení NcWP/SWP pro léčivý přípravek relevantní, SÚKL žádá držitele, aby výše uvedené doporučení implementovali do informací o přípravku co nejdříve, pokud tak již neučinili, a postupovali v souladu s pokyny uvedenými výše. Upozorňujeme, že pokud je dotčený léčivý přípravek registrován ve více členských státech různými registračními procedurami, změna registrace by měla být předložena preferenčně cestou worksharingové procedury.
Sekce registrací
16. 6. 2021
Aktualizace 26. 5. 2022 – doplněny informace na základě požadavku CMDh na objasnění rozsahu předchozího doporučení SWP
Aktualizace 1. 6. 2023 – doplněny informace na základě aktualizovaného doporučení NcWP/SWP
cz