Informační dopis lékařům psychiatrům,
rozesílá společnost Eli Lilly and Company, držitel rozhodnutí o registraci

Zyprexa, Zyprexa Velotab, Zyprexa prášek pro přípravu injekčního roztoku
Důležité bezpečnostní informace týkající se olanzapinu a rizika mortality a cerebrovaskulárních příhod u starších pacientů s psychózou a poruchami chování souvisejícími s demencí
Vážená paní doktorko,
Vážený pane doktore,
na základě dohody mezi komisí CPMP Evropské lékové agentury EMEA s firmou Eli Lilly and Company a dohody se Státním ústavem pro kontrolu léčiv si Vám dovolujeme zaslat tento dopis, abychom Vás seznámili s novými bezpečnostními informacemi týkajícími se olanzapinu a jeho užití u starších osob s demencí. Olanzapin není schválen pro léčbu psychózy a poruch chování souvisejících s demencí a jeho užití u této skupiny pacientů se nedoporučuje. 
Léčba starších pacientů, kteří užívají olanzapin pro psychózu a poruchy chování související s demencí by měla být znovu posouzena a prodiskutována se samotným pacientem a/nebo jeho opatrovníkem.
Tyto bezpečnostní informace vycházejí z klinických studií a týkají se starších osob s demencí léčených olanzapinem. Jedná se o: 
1)	dvojnásobné zvýšení mortality ve srovnání s placebem 
2)	trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem 
Informace je založena na integrovaném zhodnocení a analýze pěti placebem kontrolovaných studií (N=1662; olanzapin n=1184, placebo n=478) provedených firmou Eli Lilly s olanzapinem u starších osob s demencí (Alzheimerovou, vaskulární a smíšenou). Účinnost olanzapinu v léčbě psychózy a poruch chování souvisejících s demencí nebyla v těchto studiích stanovena.
Nové bezpečnostní informace byly podány komisi CPMP (Evropská vědecká komise pro přípravky registrované v Evropě, jako je  Zyprexa) a  ta doporučila následující úpravy textu v Souhrnu údajů o přípravku (SPC) a příbalové  informaci pro pacienta pro všechny síly a lékové formy přípravku Zyprexa a Zyprexa Velotab.
V SPC byly navrženy následující změny:
 4.4 	Zvláštní upozornění
Olanzapin není schválen pro léčbu psychózy a poruch chování souvisejících s demencí a není doporučen k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (v trvání 6-12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou a  poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% vs. 1,5% resp.). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů,  jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie,ev. i s aspirací) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.
Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus, tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3% vs. 0,4%, resp.). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K  faktorům, které byly zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.
4.8 	Nežádoucí účinky
V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz také 4.4). Velmi časté (>10%) nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a pády. Často (1-10%) byly pozorované pneumonie a inkontinence moči.
V příbalové informaci pro pacienta byly navrženy následující změny:
2.	Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám Zyprexa podána:

•	Užití léku Zyprexa u starších pacientů s demencí se nedoporučuje, protože může mít  vážné nežádoucí účinky.
Trpíte-li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři:

•	Mozková mrtvice nebo malá mozková příhoda
Pokud jste někdy mozkovou mrtvici nebo malou mozkovou příhodu prodělal/a v minulosti, sdělte to prosím vy, váš příbuzný nebo opatrovník vašemu lékaři. 

4. 	Možné nežádoucí účinky
Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout mozková mrtvice, zápal plic, problémy s udržením moči, pády a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno úmrtí.   
Vy sám/a můžete napomoci monitorování bezpečnosti přípravku Zyprexa/ Zyprexa Velotab tím, že ohlásíte firmě Eli Lilly Č.R.s.r.o., Pobřežní 1a, 186 00 Praha 8 nebo Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv případný výskyt nežádoucích reakcí v souvislosti s podáváním léku.
Oficiální stanovisko EMEA a další podrobnosti týkající se této bezpečnostní informace budou zveřejněny na internetové adrese agentury  http://www.emea.eu.int/ od 9. 3. 2004 (13 hod GMT).
Pokud budete mít nějaké další otázky v souvislosti s tímto sdělením, kontaktujte prosím medicínské oddělení firmy Eli Lilly Č.R. na tel. 234 664 111. 
 S pozdravem
MUDr. Vladimír Pacholík
Medical Director, Eli Lilly ČR, s.r.o.