PhVWP doporučuje aktualizaci textů provázejících léčivé přípravky obsahující karbamazepin v souvislosti s rizikem rozvoje Stevens-Johnsonova syndromu u pacientů, u kterých byla zjištěna přítomnost alely HLA-B*1502. Pokud je to možné, měli by být pacienti čínského (národnost Han) a thajského původu před zahájením léčby geneticky vyšetřeni na přítomnost HLA-B*1502, neboť přítomnost této alely silně předurčuje riziko závažného, s karbamazepinem spojeného, Stevens-Johnsonova syndromu. V současné době jsou k dispozici další vědecké poznatky o této alele v dalších asijských populací, např. malajské či indické (hinduistické). Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací (např. nad 15% na Filipínách a v Malajsii) PhVWP doporučila zvážení genetického testování na přítomnost alely HLA-B*1502 i u jiných rizikových populací.
U pacientů japonského a evropského (kavkazského původu) byl roku 2011 identifikován nový genetický marker, alela HLA-A*3101, který je spojen s karbamazepinem indukovanými kožními reakcemi, jako jsou Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (TEN), léky vyvolaná vyrážka s eosinofillí (DRESS), generalizovaná exantematozní pustulóza (AGEP) a makulopapulární vyrážka. Senzitivita alely HLA-A*3101 pro SJS je u evropských (kavkazských) a japonských pacientů relativně nízká (42%ní u evropských pacientů a 83%ní u japonských pacientů) ve srovnání se senzitivitou alely HLA-B*1502 pro SJS u čínských (národnost Han) pacientů (téměř 100%). Počet případů SJS zkoumaných v souvislosti s alelou HLA-A*3101 byl relativně nízký. Zatím neexistuje prospektivní studie na klinickou využitelnost testování alely HLA-A*3101 v jakékoliv populaci. Na základě těchto informací vzešlo doporučení aktualizace textů provázejících léčivé přípravky obsahující karbamazepin. V současné době není dostatek osvědčené klinické prospěšnosti testování genetického markeru, což současně s nízkou citlivostí testu brání nařízení testování této alely před začátkem léčby karbamazepinem. Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost alely HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu zvážit v případech, kdy benefit převažuje nad rizikem.
Žádosti o změny v registracích by měly být předloženy do 01. 10. 2012 v souladu s § 33 odst.1 a odst. 3 písm. d) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů.
Doporučené texty:
Děkujeme zdravotnickým pracovníkům za hlášení podezření na nežádoucí účinky léčiv, která je možné zasílat jak poštou na adresu SÚKL, Šrobárova 48, Praha 10, 100 41, tak elektronicky na adresu farmakovigilance@sukl
cz, nebo faxem na 272 185 816. Je také možné využít elektronický formulář pro hlášení nežádoucích účinků, který je dostupný na webové stránce SÚKL.
Oddělení farmakovigilance
5.9.2012
