Státní ústav pro kontrolu léčiv

Kladná stanoviska k novým léčivým přípravkům

• Dificlir (fidaxomicin)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Dificlir, určeného k léčbě dospělých s infekcí Clostridium difficile (CDI), známou také jako klostridiová střevní infekce (CDAD)?. Žadatelem o registraci  tohoto léčivého přípravku je FGK Representative Service GmbH. Léčivý přípravek Dificlir obsahuje účinnou látku fidaxomicin, antibakteriální látkupatřící  do třídy makrocyklických antibiotik.
• Edarbi (azilsartan medoxomil)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Edarbi, určeného k léčbě esenciální hypertenze u dospělých pacientů. Žadatelem o registraci  tohoto léčivého přípravku je Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd.  Přípravek Edarbi obsahuje účinnou látku azilsartan medoxomil, antagonistu angiotensinu II.
• Ipreziv (azilsartan medoximil)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Ipreziv, určeného k léčbě esenciální hypertenze u dospělých pacientů. Žadatelem o registraci tohoto léčivého přípravku je Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Léčivý přípravek Ipreziv  obsahuje účinnou látku azilsartan medoxomil,antagonistu angiotensinu II.
• Komboglyze (saxagliptin/metformin)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Komboglyze, určeného k léčbě diabetes mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Bristol-Meyers Squibb/AstraZeneca EEIG. Léčivý přípravek Komboglyze obsahuje účinnou látku saxagliptin/metformin hydrochlorid, kombinaci  perorálně podávaných  účinných látek snižujících hladinu glukózy v krvi.
• Onduarp (temisartan/amlodipine)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Onduarp, určeného k léčbě esenciální hypertenze u dospělých pacientů. Žadatelem o registraci je Boehringer Ingelheim International GmbH. Léčivý přípravek Onduarp obsahuje kombinaci účinných láek amlodipin (ve formě amlodipin bezylátu) a telmisartan, dvě , komplementární antihypertenzní složky umožňující kontrolu krevního tlaku u pacientů s esenciální hypertenzí  (antagonistu angiotensinu II temisartan a ihydropyridinovéýblokátor kalciových kanálů amlodipin).
• Rasitrio (aliskiren/amlodipin/hydrochlorothiazid)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Rasitrio, určeného k léčbě esenciální hypertenze jako substituční terapie u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak je adekvátně kontrolován kombinací s aliskirenu, amlodipinu a hydrochorothiazidu, podávaných souběžně ve stejných dávkách jako v kombinaci. Žadatelem o registraci je Novartis Europharm Ltd. Léčivý přípravek Rasitrio obsahuje účinné látky aliskiren, amlodipin a hydrochlorothiazid.
• Edurant (rilpivirin hydrochlorid)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Edurant, určeného k léčbě infekce virem lidské imunodeficience(HIV-1). Žadatelem o registraci je Janssen-Cilag International N.V. Léčivý přípravek Eudrant obsahuje účinnou látku riplivin ve formě hydrochloridu, systémově  podávaného antivirotika NNRTI (nenukleosidovýéhoinhibitoruHIV-1 reverzní transkriptázy ).  Přípravek Edurant v kombinaci s dalšími antiretrovirotiky, je indikován k léčbě infekce virem lidské imunodeficiencetypu 1 (HIV-1). u dospělých pacientů  dosud neléčených antiretrovirotiky,  s virovou náloží  ≤ 100,000 HIV- 1 RNA kopií/ml.
• Eviplera (emtricitabin/rilpivirin/tenofovir disoproxil)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Eviplera, určeného k léčbě infekce virem lidské imunodeficience typu 1(HIV-1). Žadatelem o registraci je Gilead Sciences International Ltd. Léčivý přípravek Eviplera je fixní kombinací účinných látek  emtricitabinu, rilpivirinu (ve formě hydrochloridu) a tenofovir disoproxilu (ve formě fumarátu), antivirotik indikovaných k léčbě infekcí HIV. Všechny tři účinné látky působí inhibicí HIV-1 reversní transkriptázy, enzymu potřebného k replikaci viru; rilpivirin  hydrochlorid je nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, emtricitabine nukleosidovýbitor inhibitor reverzní transkriptázy a tenofovir disproxil fumarát nukleotidovýnhibitor téhož enzymu.
• Dasselta (desloratadin)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Dasselta, určeného k úlevě od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou. Žadatelem o registraci je Krka, d.d., Novo mesto. Léčivý přípravek Dasselta, generikum k přípravku Aerius,  obsahuje účinnou látku desloratadin, antihistaminikum k systémovému použití.
• Desloratadine Krka (desloratadin)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Desloratadine Krka, určenému k úlevě od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou. Žadatelem o registraci je Krka, d.d., Novo mesto. Léčivý přípravek Dasselta, generikum k přípravku Aerius,  obsahuje účinnou látku desloratadin, antihistaminikum k systémovému použití.
• Desloratadine Teva (desloratadin)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Desloratadine Teva, určeného k úlevě od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou. Žadatelem o  registraci je Teva Pharma B.V. Léčivý přípravek Dasselta, generikum k přípravku Neoclaritin/Aerius,  obsahuje účinnou látku desloratadin, antihistaminikum k systémovému použití
• Levetiracetam Acavis Group (levetiracetam)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Levetiracetam Actavis Group, perorální  roztok určenýk léčbě epilepsie. Žadatelem  o registraci je Actavis Group PTC ehf. Léčivý přípravek Levertiracetam Actavis Group, generikum přípravku Keppra,  obsahuje účinnou látku levetiracetam,antiepileptikum. Levetiracetam jepyrrolidonový derivát, chemicky nesouvisející s léčivými látkami obsaženými v současných antiepileptikách
• Pioglitazone Actavis (pioglitazon)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Pioglitazone Actavis, určeného k léčbě diabetes mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Actavis Group PTC ehf. Léčivý přípravek Pioglitazone Actavis, generikum přípravku Actos, obsahuje účinnou látku piloglitazon, snižující hladinu glukózy v krvi je pravděpodobný agonista  nukleárních receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory gama() Aktivace nukleárních receptorů ede ke zvýšení citlivosti jater, tukové tkáně a kosterních svalových buněk na inzulín u zvířat. Léčba pioglitazonem prokázala redukci tvorby glukózy v játrech a zvýšení aktivity proteinů přenášejících glukózu do buněk v případě inzulinové rezistence
• Pioglitazone Actavis Group (pioglitazon)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Pioglitazone Actavis, určeného k léčbě diabetus mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Actavis Group PTC ehf. Léčivý přípravek Pioglitazone Actavis, generikum k přípravku Actos,  obsahuje účinnou látku piloglitazon, snižující hladinu glukózy v krvi, , je pravděpodobný agonista nukleárních receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory gama. Aktivace nukleárních receptorů vede ke zvýšení citlivosti jater, tukové tkáně a kosterních svalových buněk na inzulín u zvířat. Léčba pioglitazonem ukázala redukci tvorby glukózy v játrech a  zvýšení aktivity proteinů přenášejících glukózu do buněk v případě inzulinové rezistence.
• Pioglitazone Teva (pioglitazon)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Pioglitazone Teva, určeného k léčbě diabetes mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Teva Pharma B.V. Léčivý přípravek Pioglitazone Teva, generikum přípravku Actos, obsahuje účinnou látku piloglitazon, snižující hladinu glukózy v krvi, je pravděpodobný agonista nukleárních receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory gama. Aktivace nukleárních receptorů vede ke zvýšení citlivosti jater, tukové tkáně a kosterních svalových buněk na inzulín u zvířat. Léčba pioglitazonem ukázala redukci tvorby glukózy v játrech a  zvýšení aktivity proteinů přenášejících glukózu do buněk v případě inzulinové rezistence.
• Pioglitazone Teva Pharma (pioglitazon)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Pioglitazone Teva Pharma, určeného k léčbě diabetes mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Teva Pharma B.V. Léčivý přípravek Pioglitazone Teva Pharma, generikum k přípravku Actos,  obsahuje účinnou látku piloglitazon, snižující hladinu glukózy v krvi, je pravděpodobný agonista nukleárních receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory gama. Aktivace nukleárních receptorů vede ke zvýšení citlivosti jater, tukové tkáně a kosterních svalových buněk na inzulín u zvířat. Léčba pioglitazonem ukázala redukci tvorby glukózy v játrech a  zvýšení aktivity proteinů přenášejících glukózu do buněk v případě inzulinové rezistence.
• Pioglitazone Teva Generics (pioglitazon)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Pioglitazone Teva Generics, určeného k léčbě diabetes mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Teva Pharma B.V. Léčivý přípravek Pioglitazone Teva Generics, generikum k přípravku Actos, obsahuje účinnou látku piloglitazon, snižující hladinu glukózy v krvi, je pravděpodobný agonista nukleárních receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory gama. Aktivace nukleárních receptorů vede ke zvýšení citlivosti jater, tukové tkáně a kosterních svalových buněk na inzulín u zvířat. Léčba pioglitazonem ukázala redukci tvorby glukózy v játrech a  zvýšení aktivity proteinů přenášejících glukózu do buněk v případě inzulinové rezistence.
• Sepioglin (pioglitazone)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil registraci léčivého přípravku Sepioglin, určeného k léčbě diabetes mellitus II. typu. Žadatelem o registraci je Vaia S.A. Léčivý přípravek Sepioglin, generikum přípravku Actos, obsahuje účinnou látku piloglitazon, snižující hladinu glukózy v krvi, je pravděpodobný agonista nukleárních receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory gama. Aktivace nukleárních receptorů vede ke zvýšení citlivosti jater, tukové tkáně a kosterních svalových buněk na inzulín u zvířat. Léčba pioglitazonem ukázala redukci tvorby glukózy v játrech a  zvýšení aktivity proteinů přenášejících glukózu do buněk v případě inzulinové rezistence.

Kladná stanoviska k rozšíření terapeutických indikací

• Alimta (pemetrexed)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu podmínek registrace u léčivého přípravku Alimta. Držitel rozhodnutí o registraci toho léčivého přípravku je Eli Lilly Nederland B.V. Léčivý přípravek Alimta je indikován jako monoterapie k udržovací léčbě u lokálně pokročilého nebo metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic bez převažujícího histologického nálezu skvamózních buněku pacientů, jejichž onemocnění neprogredovalo  bezprostředně po chemoterapii na bázi platiny.
• Avastin (bevacizumab)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu podmínek registrace u léčivého přípravku Avastin. Držitel rozhodnutí o registraci tohoto přípravku je Roche Registration Limited. Výbor CHMP schválil  následující novou indikaci: léčivý přípravek Avastin v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem je indikován jako léčba první volby pokročilého (FIGO fáze III B, III C a IVu epiteliálního karcinomu ovarií vejcovodu nebo primárního peritoneálního karcinomu.
• Levemir (insulin detemir)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu podmínek registrace u léčivého přípravku Levemir. Držitelem rozhodnutí o registraci k tomuto léčivému přípravku je Novo Nordisk A/S. Výbor CHMPschválil následující změnu v indikaci: Léčba diabetes mellitus u dospělých pacientů, adolescentů a dětí od dvou let věku.
• Prevenar 13 (pneumokoková polysacharidová konjugovaná vakcína)
  Výbor přijal pozitivní stanovisko, kterým doporučil změnu podmínek registrace u léčivého přípravku Prevenar 13. Držitelem rozhodnutí o registraci tohoto léčivého přípravku je Wyeth Lederle Vaccines S.A. Výbor CHMP schválil následující novou indikaci: Aktivní imunizace jako prevence invazivních onemocnění  způsobených baktérií Streptococcus pneumoniae u dospělých od 50 let věkuvýše.
• Soliris (eculizumab)
  Výbor přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu podmínek registrace u léčivého přípravku Soliris. Držitelem rozhodnutí o registraci tohoto léčivého přípravku je Alexion Europe SAS. Schválenými indikacemi u přípravku Soliris jsou:
• • Paroxysmální noční hemoglobinurie
    Důkazy o klinickém přínosu  léčivého přípravku Soliris v této indikaci jsou omezeny na pacienty s transfúzemi v anamnéze
  • Atypický hemolytický uremický syndrom
• Xarelto (rivoroxaban)
  Výbor přijal dvě kladná stanoviska pro léčivý přípravek Xarelto, kterými zároveň doporučil rozšíření podmínek registrace a změnuregistrace. Držitelem rozhodnutí o registraci tohoto léčivého přípravku je Bayer Pharma AG. Výbor CHMP schválil  novou indikaci „Léčba hluboké žilní trombózy, prevence rekurentní  hluboké žilní trombózy  a plicní embolizace následující po akutní hluboké žilní trombóze u dospělých pacientů“ pro dvě nové síly přípravku.
  Výbor zároveň schválil  další novou indikaci „Prevence mrtvice a systémové  embolizace u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací síní a jedním nebo více rizikovými faktory, jako je srdeční selhání, hypertenze, věk nad 75 let, diabetes mellitus, předchozí cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka“, a to pro stejné síly tohoto léčivého přípravku.

Závěrečná stanoviska k dalším změnám

Výsledek žádosti o rozšíření indikace u léčivého přípravku Victoza (liraglutid)
Výbor dokončil posouzení žádosti o přidání nové indikace u léčivého přípravku Victoza. Ačkoli Výbor neshledal výsledky studie, která byla předložena jako součást žádosti,, za dostatečné pro schválení novouéndikace, dospělk závěru, že nová data jsou důležitá pro zdravotnické profesionály, podílející se na léčbě diabetu II. typu, a doporučil jejich zahrnutí do informace o léčivém přípravku.

Léčivý přípravek Victoza obsahuje účinnou látku liraglutid. Je dostupný jako injekční roztok v předplněných perech. Victoza je  používána u dospělých pacientů trpících diabetem II. typu. Výbor dospěl k názoru, že studie nebyla vhodně nastavena a nepodpořila přidání nové indikace ke stávající registraci léčivého přípravku Victoza pro léčbu diabetes mellitus II. typu v kombinaci s inzulinem.

EMA doporučuje omezení užívání léčivého přípravku Multaq
Výbor doporučil omezit užívání léčivého přípravku Multaq. Toto antiarytmikum by mělo být předepisováno pouze k udržování srdečního rytmu u pacientů s perzistentní či paroxysmální atriální fibrilací  k udržení sinusového rytmu po úspěšné kardioverzi. Kvůli zvýšenému riziku výskytu  nežádoucích účinků týkajících se jater, plic a kardiovaskulárního systému měl by Multaq být předepisován až poté, co byly zohledněny alternativní možnosti léčby. Výbor také doporučil řadu opatření ke zmírnění rizika poškozenívýše uvedených orgánových systémů..

EMA došla k závěru, že poměru přínosů a rizik u léčivého přípravku Revlimid zůstává pozitivní
EMA potvrdila, že poměr přínosů a rizik u léčivého přípravku Revlimid (lenalidomid) zůstává pozitivní pro schválenou populaci pacientůale upozorňuje lékaře na riziko rakoviny jako následek léčby tímto léčivým přípravkem.

Léčivý přípravek Revlimid je používán v kombinaci s dexamethasonem k léčbě dospělých pacientů s mnohočetným myelomem, jejichž onemocnění již bylo v minulosti alespoň jednou léčeno. Revlimid byl přezkoumán po zveřejnění výsledků tří nových studií, které poukázaly na vysokou míru nových případů rakoviny u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni léčivým přípravkem Revlimid a současně byli léčeni i jinou léčbou. Studie ukázaly čtyřnásobné zvýšení počtu nových případů rakoviny u pacientů léčených Revlimidem, a to solidních nádorů, malignit krve a imunitního systému. Ačkoli studie byly provedeny u pacientů, kterým již v současné době neníRevlimid indikován, Výbor byl znepokojen tím, že by výsledky mohly t relevantní i pro schálenou populaci pacientů.Výbor přezkoumal všechna dostupné údaje o nových případech rakoviny ve schválené populaci, včetně dat z post-marketingových studií. Došel k závěru, že riziko nového vzniku rakoviny, jako je karcinom kůže a některé invazivní solidní tumory, bylo pozorováno  u schválené populace. Výbor došel k závěru, že přínosy léčivého přípravku Revlimid, především lepší přežití, stále převažují nad riziky, ale doporučil, aby preskripční informace k léčivému přípravku Revlimid byla aktualizována o varování a upozornění pro lékaře na riziko nového vzniku rakoviny.

EMA doporučuje přerušit používání léčivého přípravku Vimpat 15mg/ml syrup
Výbor doporučil, aby léčivý přípravek Vympat 15 mg/ml syrup nebyl nadále obchodován. Toto doporučení Výboru následuje po dobrovolném stažení léčivého přípravku Vimpat 15 mg/ml v září 2011. Stažení bylo iniciováno z důvodu závady v kvalitě u některých šarží, která vedla k nerovnoměrnému rozložení účinné látky lacosamid v sirupu. Vzhledem k tomu, že závadu nelze odstranit, např. změnou skladovacích podmínek, došel Výbor k závěru, že přínosy léčivého přípravku Vimpat 15 mg/ml syrup již nepřevažují nad rizikem požití nesprávného množství, účinné látky, a proto doporučil í používání tohoto léčivého přípravku ukončit.

Nová doporučení k zabezpečení trvalých dodávek a zajištění kvality výrobních procesů
Výbor dokončil šetření výrobních procesů ve výrobním závodě Baxter v Castlebaru, Irsko, kterénásledovalo po zjištění výskytu endotoxinů v dialyzačních roztocích vyráběných v závodě v prosinci 2010,. T ymohly být příčinou vzniku nežádoucích účinků u některých pacientů podstupujících peritoneální dialýzu. Mezi dotčené léčivé přípravky patří roztoky pro peritoneální dialýzu Dianeal, Extraneal a Nutrineal , léčivý přípravek Monosol a roztok chloridu sodného pro hemodialýzy.

Výbor nyní dokončil přípravu doporučení jakzabezpečit trvalé dodávkyk těchto dialyzačních roztoků vrámci EU. Vuvedeném závodě byla zavedena opatření ke zlepšení kvality, tím k zabezpečení výroby roztoků bez endotoxinů. Agentura byla upozorněna na přítomnost endotoxinů u dialyzačních roztoků Dianeal, Extraneal a Nutrineal vyrobených v závodě v Castlebaru v prosinci 2010. V té době Baxter identifikoval přítomnost bakterií produkující endotoxiny ve dvou nádržích jako příčinu problému a nádrže následně odstranil z výrobní linky. Zároveň vyčistil další nádoby a potrubí. I přes tato opatření byly endotoxiny stále detekovány v nových šaržích roztoků vyrobených v tomto výrobním místě, a výroba roztoků byla pozastavena.Vzhledem k nedostatku alternativních zdrojů pro dialyzační roztoky nemohl Výbor v té době doporučit staženívšech  dotčených produktů ze závodu Castlebar.

Výbor současně zahájil přezkum, který má podrobně vyšetřit příčinykontaminace endotoxiny, a přípravu doporučení, k ochraně veřejného zdraví a prevenci budoucích zkrácených dodávek. Výbor CHMP došel k závěru, že příčinou přítomnosti endotoxinů v  dotčených výrobních linkách byla kombinace těchto faktorů: nezjištěné trhliny v zařízení, které mohou napomáhat růstu bakterií, zatímco konstrukce výrobního místa a a metody čištění  šíření kontaminace usnadnit.

EMA doporučuje kontraindikace pro čípky obsahující terpenické deriváty
U léčivých přípravků proti kašli na terpenické bázi se nedoporučuje jejich použití u dětí mladších 30 měsíců, u dětí s febrilními křečemi nebo epilepsií v anamnéze a u dětí s nedávnou anorektální lézí.

EMA doporučila aktualizaci příbalové informace u čípků obsahujících terpenické deriváty o nové kontraindikace, a to na základě dokončeného přezkumu jejich užívání u dětí mladších 30 měsícůVýborem. Ten došel k závěru, že u těchto léčivých přípravků existuje riziko, včetně vzniku neurologických poruch, zejménakřečí u kojenců a malých dětí, a doporučil kontraindikovat  použití čípků u dětí mladších 30 měsíců, které mají av anamnéze epilepsii nebo febrilní křeče.  Zároveň došel k závěru, že při užívání těchto léčivých přípravků mohou vznikat anorektální léze (prekancerózní výrůstky v řitním otvoru nebo konečníku) a doporučil kontraindikaci jejich použití u dětí s nedávným anamnestickým výskytem tohoto onemocnění. Čípky obsahující terpenické deriváty jsou typicky indikovány jako podpůrná léčba u lehkých akutních bronchiálních onemocnění, zejména při produktivním a neproduktivním kašli.

Výbor přezkoumal všechna dostupná data zahrnující i francouzské hodnocení poměru přínosů a rizik přípravku a informace požadované od držitelů rozhodnutí o registraci, těchto léčivých přípravků na území EU. Zahrnuta byla registrační I poregistrační data apublikovaná literatura.

Nedostatek dodávek léčivého přípravku Apidra (inzulín glulisin) – kazety
EMA sije vědoma  nedostatku dodávek léčivého přípravku Apidra určeného k léčbě diabetu,  který bude mít vliv na dodávky léčivého přípravku Apidra 3 ml kazety a Apidra předplněná pera (OptiSet a SoloStar) v několika zemích EU. Společnost, která tento přípravek obchoduje, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, informovala EMA, že 11. července 2011 došlo k náhodnému úniku v závodě vyrábějícím léčivý přípravek ve Frankfurtu, Německo. Výroba byla dočasně pozastavena a probíhá interní šetření, kterépovede k dalšímu zpoždění v uvolňování přípravku na evropský trh. Tento nedostatek se dotkne  kazet a apředplněných per s přípravkem Apidra, OpitSet a SoloStar. Netýká se ampulí a dalších inzulínových produktů (Lantus a Insuman) Sanofi

Obnovení standardních dodávek je očekáváno  na počátku roku 2012. Zkrácení dodávek zasáhne většinu členských států EU.