ePrivacy and GPDR Cookie Consent by TermsFeed Generator

Jednání CHMP 14. - 17. listopadu 2011

Hlavní body z jednání Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) 14. - 17. listopadu 2011.  

Kladná stanoviska k novým léčivým přípravkům

Caprelsa (vandetanib)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil podmínečné udělení registrace léčivému přípravku Caprelsa určeného k léčbě agresivního a symptomatického medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) u pacientů s operativně neodstranitelným (neresekovatelným) lokálně pokročilým nebo metastazujícím onemocněním. Žadatelem o registraci je AstraZeneca AB. Léčivou látkou přípravku Caprelsa je vandetanib. Schválená indikace: „Léčivý přípravek je indikován k léčbě agresivního a symptomatického medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) u pacientů s operativně neodstranitelným (neresekovatelným) lokálně pokročilým nebo metastazujícím onemocněním. U pacientů, u kterých není znám stav mutace RET (rearranged during transfection), nebo mutace není přítomna, je třeba počítat s možností menšího prospěchu z léčby předtím, než se učiní individuální léčebné rozhodnutí. Bylo navrženo, aby léčivý přípravek Caprelsa byl předepisován pouze lékařem se zkušenostmi s léčbou rakoviny štítné žlázy, s používáním protinárodorové léčby a se zkušenostmi s vyhodnocováním elektrokardiogramu.

 

Kladná stanoviska ke generickým léčivým přípravkům

Desloratadine Actavis (desloratadine)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil udělení registrace léčivému přípravku Desloratadine Actavis určenému k úlevě od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou. Žadatelem o registraci je Actavis Group PTC ehf.

Účinnou látkou přípravku Desloratadine Actavis je desloratadin, antihistaminikum pro systémové použití. Funguje tak, že blokuje receptory, na které se histamin – látka, která v těle způsobuje alergické symptomy – běžně váže. Ve chvíli, kdy jsou receptory zablokovány, histamin nemůže působit, a to vede ke snížení alergických příznaků. Schválená indikace: „Úleva od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou“. Desloratadine Actavis je generikem k léčivému přípravku Aerius, který je v EU registrován od roku 2001.

Desloratadine ratiopharm (desloratadine)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil udělení registrace léčivému přípravku Desloratadine ratiopharm určenému k úlevě od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou. Žadatelem o registraci je Ratiopharm GmbH. Léčivou látkou přípravku Desloratadine ratiopharm je desloratadine, antihistaminikum pro systémové použití.

Léčivý přípravek Desloratadine ratiopharm je generikem k přípravku Aerius, který je v EU registrován od roku 2001. Schválená indikace: „Úleva od příznaků souvisejících s alergickou rýmou a kopřivkou“.

Docetaxel Mylan (docetaxel)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil udělení registrace léčivému přípravku Docetaxel Mylan, koncentrovaný roztok do infuze, určenému k léčbě rakoviny prsu, nemalobuněčného karcinomu plic, rakoviny prostaty, adenokarcinomu žaludku a rakoviny hlavy a krku. Žadatelem o registraci je Mylan S.A.S.

Účinnou látkou léčivého přípravku Docetaxel Mylan je docetaxel, antineoplastický léčivý přípravek, který narušuje vnitrobuněčné struktury nezbytné pro replikaci a přežití buněk (cytotoxická aktivita). Léčivý přípravek Docetaxel Mylan je generikem k přípravku Taxotere, který je v EU registrován od roku 1995.

 

Stanoviska k přezkumným procedurám nových léčivých přípravků

Odmítnutí registrace léčivému přípravku sumatriptan Galpharm
Výsledek přezkumu
Výbor CHMP přijal negativní stanovisko, kterým doporučil odmítnutí registrace léčivého přípravku Sumatriptan Galpharm, určeného k úlevě od záchvatu migrény u lidí, kterým byla migréna diagnostikována. Žadatelem o registraci je Galpharm Healthcare Ltd.
Žadatel požadoval přezkum negativního stanoviska. Po zvážení důvodů pro tento požadavek Výbor přezkoumal původní stanovisko a v listopadu 2011 potvrdil odmítnutí registrace.

Léčivý přípravek Sumatriptan Galpharm obsahuje účinnou látku sumatriptan. Měl být registrován jako „podobný referenčnímu přípravku“ registrovanému v EU s názvem Imigran. U léčivého přípravku Sumatriptan Galpharm se předpokládalo použití ke zmírnění migrénových atak u lidí, kterým byla diagnostikována migréna.

Společnost předložila provedené výsledky studie zaměřené na zjištění, zda je přípravek bioekvivalentní s referenčním přípravkem, a data podporující jeho užití v rámci výdeje bez lékařského předpisu.

V roce 2011 Výbor usoudil, že nastavení výdeje bez lékařského předpisu není možné schválit. Důvodem bylo, že nedostatek lékařského dohledu a nedostačující monitoring pacientů   by zvýšil riziko cerebrovaskulárních (mozkových) a kardiovaskulárních (srdečních) nežádoucích účinků a případně i zneužívání a nadužívání léčivého přípravku. Kromě toho se Výbor domníval, že nastavení výdeje léčivého přípravku Sumatriptan Galpharm bez lékařského předpisu není vhodné, protože stavy migrény se v průběhu času mění, stejně jako kardiovaskulární a cerebrovaskulární stav pacientů, a sledování je proto nezbytné. Výbor měl za to, že opatření k omezení rizik nastavená firmou byla nedostatečná. Proto ve chvíli, kdy dospěl k názoru, že přínosy léčivého přípravku Sumatriptan Galpharm nepřevyšují jeho rizika, doporučil odmítnutí registrace tohoto léčivého přípravku.

 

Kladná stanoviska k rozšíření terapeutických indikací

Erbitux (cetuximab)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu registrace u léčivého přípravku Erbitux. Držitelem rozhodnutí o registraci je společnost Merck KGaA.
Výbor přijal následující změny v indikaci: „Erbitux je indikován k léčbě pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem exprimujícím receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR; Epidermal Growth Factor Receptor) a vykazujícím gen KRAS divokého typu v první linii léčby v kombinaci s FOLFOX“.

Kromě toho Výbor přijal nové kontraindikace: „Kombinace přípravku Erbitux s chemoterapií zahrnující oxaliplatinu je kontraindikována u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem s mutovaným genem KRAS (mCRC, metastatic colorectal cancer) nebo u pacientů, u nichž není mutační stav genu KRAS u kolorektálního karcinomu znám“.

Herceptin (trastuzumab)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu registrace u léčivého přípravku Herceptin. Držitelem rozhodnutí o registraci je společnost Roche Registration Ltd. Výbor přijal následující nové indikace: „Časná rakovina prsu (EBC) – léčivý přípravek je indikován k léčbě pacientů s HER2 pozitivním časným karcinomem prsu v kombinaci s neoadjuvantní chemoterapií s následným podáním přípravku Herceptin v adjuvantní léčbě při lokálně pokročilém onemocnění (včetně inflamatorního) nebo nádoru > 2 cm v průměru.

Nevanac (nepafenac)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu podmínek registrace u léčivého přípravku Nevanac. Držitelem rozhodnutí o registraci je společnost Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Výbor CHMP přijal následující nové indikace: „Snížení rizika pooperačního makulárního edému souvisejícího s operací šedého zákalu u pacientů s diabetem“.  

Rebif (interferon beta-1a)
Výbor CHMP přijal kladné stanovisko, kterým doporučil změnu registrace léčivého přípravku Rebif. Držitelem rozhodnutí o registraci je společnost Merck Serono Europe Ltd.Výbor přijal následující nové indikace: „Léčivý přípravek Rebif je určen k léčbě pacientů s ojedinělou demyelinizační událostí s aktivním zánětlivým procesem, pokud byla vyloučena alternativní diagnóza a pokud je určeno vysoké riziko rozvoje klinicky jednoznačné roztroušené sklerózy.

 

Stanoviska k přezkumným procedurám

Odmítnutí změny registrace u léčivých přípravků Ariclaim, Cymbalta a Xeristar (duloxetin)
Výsledek přezkumu
Výbor CHMP přijal negativní stanovisko, kterým doporučil odmítnutí změn v registraci léčivých přípravků s obsahem duloxetinu - Ariclaim, Cymbalta a Xeristar. Změna se týkala přidání nové indikace – léčby středně těžké až těžké somatické bolesti u pacientů, kteří pravidelně neužívají NSAIDs. Žadatelem je společnost Eli Lilly.
Žadatel požádal o přezkum stanoviska. Po zvážení důvodů k tomuto požadavku Výbor přezkoumal původní stanovisko a potvrdil odmítnutí změny registrace, a to v listopadu 2011.

Podle Výboru studie neprokázaly, že duloxetin poskytuje odpovídající přínosy v indikaci, o kterou bylo žádáno. Zároveň neexistuje dostatek důkazů o tom, že účinek bude zachován v průběhu času, což je důležité při léčbě dlouhodobých stavů.
Kromě toho bylo zapotřebí více informací o účincích duloxetinu u starších pacientů a o jeho bezpečnosti u daných pacientů, včetně starších osob. Výbor proto došel k závěru, že nebylo prokázáno, že přínosy duloxetinu v léčbě středně těžké až těžké bolesti u pacientů pravidelně neužívajících NSAIDs převyšují jeho rizika.

 

Konečná stanoviska k bezpečnostním přezkumům necentralizovaně registrovaných léčivých přípravků

Pozastavení léčivých přípravků s obsahem buflomedilu
Výsledek procedury dle Článku 107 Směrnice 2001/83/EC
Evropská léková agentura dokončila přezkum bezpečnosti a účinnosti u léčivých přípravků s obsahem buflomedilu, obojí v orální a injekční formě, z důvodu závažných nežádoucích účinků. Výbor CHMP došel k závěru, že přínosy buflomedilu nepřevažují nad jeho riziky, a bylo doporučeno, aby všechny registrace léčivých přípravků s obsahem buflomedilu byly v rámci celé EU pozastaveny.
Buflomedil je vasoaktivní agens, léčivo, které působí na krevní oběh. Zvyšuje tok krve do mozku a dalších částí těla díky rozšíření cév. Používá se k léčbě příznaků periferní arteriální okluzivní choroby (PAOD), což je stav, kdy velké tělní tepny jsou zablokovány kvůli příznakům, jako je bolest a slabost, zvláště v nohou. Buflomedil je používán u pacientů ve II. stádiu PAOD, což znamená, že se u nich objeví silná bolest po relativně krátké ušlé vzdálenosti.

V březnu 2011 francouzská léková agentura pozastavila registraci těchto léčivých přípravků z důvodu závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků. Ty zahrnovaly neurologické poruchy, jako jsou křeče a epileptický stav (vážný stav, kdy je mozek v trvalém záchvatu) a srdeční poruchy, jako je zrychlený tep a srdeční zástava. Tyto nežádoucí účinky se objevily převážně u starších pacientů nebo u pacientů s ledvinovými potížemi, kteří nedostali přiměřeně sníženou dávku a u nichž nebyla funkce ledvin dostatečně sledována.

V některých členských státech, kde jsou tyto léčivé přípravky registrovány, probíhají opatření k minimalizaci rizik souvisejících s buflomedilem. Zahrnují změny balení a v příbalové informaci, doporučení nastavení dávek u pacientů s ledvinovými potížemi a omezení užívání léčivých přípravků u určitých pacientů (např. u pacientů s epilepsií).

Výbor usoudil, že posouzení přínosů a rizik již bylo provedeno, včetně francouzského v roce 2010 až 2011, stejně jako informace požadované společnostmi obchodujícími léčivé přípravky s buflomedilem v EU. Zahrnuta byla data z klinických hodnocení s buflomedilem, po-registrační studie a publikovaná literatura, stejně jako případy závažných otrav buflomedilem z evropských toxikologických center.

Výbor poznamenal, že existuje riziko závažných neurologických a srdečních nežádoucích účinků u pacientů, kteří buflomedil normálně užívají, z důvodu malého rozdílu mezi léčebnou dávkou a dávkou, která může poškodit starší pacienty nebo pacienty s určitými stavy, jako jsou ledvinové potíže, které jsou shodné u pacientů s PAOD.

I přes zavedená opatření regulačních orgánů k minimalizaci rizik jsou i nadále hlášeny nežádoucí účinky. Na základě hodnocení a aktuálně dostupných dat a vědecké diskuze s Komisí dospěl Výbor k závěru, že přínosy léčivých přípravků obsahujících buflomedil nepřevažují nad jejich riziky, a doporučil, aby všechny registrace těchto léčivých přípravků v celé EU byly pozastaveny. 

Přehodnocení registrace u léčivých přípravků obsahujících pholcodine
Výsledek procedury dle článku 31 Směrnice 2001/83/EC, v platném znění
Evropská léková agentura dokončila přezkum bezpečnosti a účinnosti pholcodinu, který následoval po obavách, že jeho užití může u lidí vyvolat riziko vzniku anafylaktických (závažných alergických) reakcí na neuromuskulární blokátory použité během operace.
Výbor došel k závěru, že existující riziko je slabé a že přínosy pholcodinu převyšují jeho rizika. Proto bylo doporučeno, aby všechny registrace pro léčivé přípravky s obsahem pholcodinu byly zachovány v celé EU.
Pholcodine je opioid užívaný k léčbě neproduktivního (suchého) kašle u dětí a dospělých. Působí přímo v mozku tlumením reflexu kašle tím, že snižuje nervové signály, které jsou vysílány do svalů zapojených do kašlání. Výbor přezkoumal všechna dostupná data o účincích pholcodinu jako prostředku proti kašli. Pro posouzení bezpečnosti přezkoumal také rozhodnutí z preklinických a klinických studií, po-registrační data, epidemiologické studie a publikovanou literaturu. Zároveň byla svolána skupina expertů na imunologii a anestezii za účelem poskytování poradenství.

Pokud jde o přínosy pholcodinu, Výbor poznamenal, že existuje množství dat demonstrujících účinnost opioidů v souvislosti s řízením neproduktivního kašle a že pholcodine je užíván již několik desetiletí. V souvislosti s jeho bezpečností je velká část nežádoucích účinků společná pro opioidní léčivé přípravky.

Na základě hodnocení a aktuálně dostupných dat a vědecké diskuze s Komisí došel Výbor k závěru, že přínosy léčivých přípravků obsahujících pholcodin stále převažují nad jeho riziky, a proto doporučil, aby všechny registrace těchto léčivých přípravků byly zachovány.

  

Bezpečnostní aktualizace

Evropská léková agentura zajišťuje aktualizaci bezpečnosti u antikolagulačního léčivého přípravku Pradaxa (dabigatran etexilate)
Léčivý přípravek Pradaxa je registrován od roku 2008 k primární prevenci žilních tromboembolických událostí u dospělých, kteří podstoupili elektivní náhradu kyčelního kloubu nebo totální náhradu kolenního kloubu. Od srpna 2011 je také registrován k prevenci mrtvice a systémové embolie u dospělých pacientů s non-valvulární fibrilací síní. Účinnost léčivého přípravku Pradaxa demonstrovaná v klinickém hodnocení zůstává nezměněna.

Počet zpráv o krvácení u pacientů léčených léčivým přípravkem Pradaxa je třeba vidět v souvislosti s rychle se zvyšujícím celosvětovým užíváním tohoto přípravku v důsledku nově schválené indikace (prevence mrtvice a systémové embolie u dospělých pacientů s non-valvulární fibrilací síní) v řadě světových oblastí a také zvýšením povědomí o léku, což je faktor, jak známo, vedoucí k vyššímu hlášení nežádoucích účinků, než je obvyklé.

Výbor je toho názoru, že doporučené změny v užívání přípravku mají adekvátně řídit riziko krvácení. Agentura bude tento problém a celkový bezpečnostní profil léčivého přípravku Pradaxa intenzivně sledovat. Výbor se bude znovu zabývat všemi doposud nahlášenými případy, aby potvrdil, že četnost výskytu smrtelných krvácení se nezvýšila a že doporučení u informace o přípravku je vhodné k řízení rizika.